Plusieurs molécules anti-paludiques qui peuvent être utilisés en prophylaxie (prévention lors d'un voyage en zone endémique) ou en thérapeutique. Les plus connues sont la chloroquine ou la quinine. D'autres, comme la méfloquine, sont utilisées dans les régions où vivent des parasites résistants à la chloroquine.
Il est dangereux de partir en zone de transmission intense de paludisme sans prise régulière d'un traitement préventif, en particulier pour les enfants et les femmes enceintes qui ont un risque accru d'accès grave. Le traitement préventif doit être prescrit par un médecin. Il tient compte des zones visitées (risque, existence ou non de résistance), de la durée du voyage et aussi de la personne : l'âge, les antécédents pathologiques, une intolérance aux antipaludiques, une possible interaction médicamenteuse, une grossesse.
Mais les médicaments anti-paludiques ne garantissent pas une protection absolue contre l'infection et il est aussi important de se protéger des piqûres de moustiques (moustiquaires, produits anti-moustiques).
Aucun moyen préventif n'assure à lui seul une protection totale et, même si un traitement adapté a été bien pris, il est possible de faire une crise de paludisme, parfois d'apparition tardive. Les premiers symptômes sont souvent peu alarmants mais le paludisme peut être mortel si son traitement est retardé. Aussi, en cas de fièvre même légère, de nausées, de maux de tête, de courbatures ou de fatigue au cours du séjour ou dans les mois qui suivent le retour, un médecin doit être consulté en urgence. La prise d'un échantillon de sang est nécessaire pour confirmer le diagnostic. Toute fièvre au retour des tropiques doit être considérée a priori comme un paludisme jusqu'à preuve du contraire.

 Recommandations

Mesures de protection contre les piqûres de moustiques
Toute mesure visant à réduire l'exposition aux moustiques piquant pendant la soirée et la nuit aidera également de réduire le risque de contracter le paludisme :

Vêtements protecteurs :

•        Portez des vêtements couvrant le plus de peau exposée possible.
•        Lors des sorties extérieures en soirée ou pendant la nuit, portez une chemise à manches longues et un pantalon long de couleur claire, ainsi que des bas et des souliers (note : les moustiques sont attirés par les couleurs sombres).
•        Imprégnez tous les vêtements d'un insectifuge contenant 0,5 % de perméthrine.

Moustiquaires pour fenêtres et lits :

•        Dormez dans un endroit muni de moustiquaires, dans un lit recouvert d'une moustiquaire ou dans une chambre climatisée.
•        Utilisez des moustiquaires de lits de forme rectangulaire, imprégnées de perméthrine à tous les six mois et veillez à coincer la moustiquaire sous le matelas avant le crépuscule (note : les moustiquaires traitées à l'insecticide sont disponibles au Canada).

Insectifuge

•            Lors de sorties à l'extérieur, pendant la soirée ou la nuit, appliquez un insectifuge contenant du DEET sur la peau exposée.